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學術交流
舒紅兵實驗室揭示抗RNA病毒天然免疫調控新機制
2017-03-13 11:16:31 來源:千亿体育 點擊(ji)數:

校新聞網訊(xun)(通訊(xun)員葉雯32日(ri),國際(ji)著名期刊The Journal of Experimental Medicine(《實驗醫學(xue)雜(za)志》,2015年(nian)影響(xiang)因子11.24)發表(biao)了舒(shu)紅兵研究組在抗RNA病毒(du)天然(ran)免疫調(diao)控領(ling)域(yu)的最新研究成果。

該論(lun)文題(ti)為Innate immunity to RNA virus is regulated by temporal and reversible sumoylation of RIG-I and MDA5 (《RIG-IMDA5的(de)蘇素(su)化修(xiu)飾調(diao)控機體(ti)抗(kang)RNA病毒天然(ran)免疫反應》)。研(yan)究(jiu)(jiu)工(gong)作主(zhu)要由(you)舒紅兵研(yan)究(jiu)(jiu)組(zu)的博士(shi)后(hou)胡明明、楊(yang)清以及(ji)博士(shi)生廖晨(chen)陽等完成,舒紅兵是責(ze)任作者。該(gai)研(yan)究(jiu)(jiu)在國家重大科(ke)學(xue)研(yan)究(jiu)(jiu)計(ji)劃、國家自然(ran)科(ke)學(xue)基金創新研(yan)究(jiu)(jiu)群體和(he)重點(dian)項目的資助下完成。

感(gan)染人類的病毒(du)大致分為(wei)RNA病毒(如流感病毒、SARS病毒、埃(ai)博拉病毒等)和DNA病毒(du)(如(ru)皰疹(zhen)病毒(du)、乙肝病毒(du)等(deng))。這些(xie)病毒(du)感(gan)染機體后(hou),機體會很(hen)(hen)快啟動天然免(mian)疫反(fan)應(ying),清除入(ru)侵機體的(de)病毒(du)。同時,這些(xie)免(mian)疫反(fan)應(ying)在啟動后(hou)將(jiang)會很(hen)(hen)快被調控和終止(zhi),從(cong)而避免(mian)因過(guo)度免(mian)疫反(fan)應(ying)引起的(de)組織損(sun)傷甚(shen)至(zhi)死(si)亡(wang)。抗(kang)病毒(du)天然免(mian)疫反(fan)應(ying)如(ru)何受到嚴密精細的(de)調控是過(guo)去十(shi)多年生物醫學領域的(de)研究(jiu)熱點。舒紅兵研究(jiu)組在過(guo)去十(shi)余年中,研究(jiu)發現了介導抗(kang)RNA病毒和DNA病毒天然免疫反(fan)應的關(guan)鍵信號蛋白VISA/MAVSMITA/STING,引(yin)領(ling)了這個(ge)熱點領(ling)域的(de)發(fa)展。2016年(nian)9月,舒紅(hong)兵研究組發現蘇(su)素連接(jie)酶TRIM38和(he)去蘇素酶(mei)SENP2分別通(tong)過催(cui)化MITA發生蘇素化修飾和去蘇素化,進而調控機體(ti)抗DNA病毒天然(ran)免疫(yi)反應的開啟和(he)關(guan)閉,揭示(shi)了機體抗DNA病毒免(mian)疫(yi)的重要(yao)調控機制。相關論(lun)文發表在國(guo)際免(mian)疫(yi)學(xue)頂尖(jian)期刊Immunity(《免疫學》)。

在最新的(de)這項研究中,舒紅兵研究組進一步發現蘇素連(lian)接酶TRIM38也能夠(gou)催化RNA病毒核酸受體RIG-IMDA5發生蘇素化(hua)修(xiu)飾(shi),該修(xiu)飾(shi)一(yi)方面調(diao)控(kong)了RIG-IMDA5的(de)蛋白穩定(ding)性,另一方面調控了病毒感染啟動階段RIG-IMDA5的(de)去(qu)磷酸化過程(cheng),從而活化RIG-IMDA5并促進抗病(bing)毒信號通路的快速激活(huo)。而在病(bing)毒感染晚期,RIG-IMDA5的(de)蘇素(su)化修飾會被(bei)去蘇素(su)酶SENP2移(yi)除(chu),導致它們通過蛋白酶(mei)體途徑發(fa)生降(jiang)解,從而終止(zhi)宿主(zhu)細胞的(de)抗病(bing)毒天然免疫(yi)反應,避免因為過度免疫(yi)反應造(zao)成機(ji)體的(de)組織損傷和嚴重的(de)炎癥反應。該項研(yan)究成果表(biao)明機(ji)體抗RNA病毒(du)和DNA病毒免疫調控機(ji)制具有(you)相似的規律。

舒紅(hong)兵研(yan)(yan)究組近年來對抗病毒天然免(mian)疫中關鍵的(de)接頭蛋(dan)白的(de)蛋(dan)白翻(fan)譯后修(xiu)(xiu)飾(shi)包括蘇素化(hua)、泛(fan)素化(hua)和磷酸(suan)化(hua)等(deng)(deng)進行了廣泛(fan)深入的(de)研(yan)(yan)究,這些研(yan)(yan)究揭示了蛋(dan)白翻(fan)譯后修(xiu)(xiu)飾(shi)在抗病毒天然免(mian)疫反應動態過程中的(de)精(jing)細調節作用。為病毒感染引(yin)發(fa)的(de)相關疾(ji)病以及自身免(mian)疫疾(ji)病等(deng)(deng)的(de)防治提供(gong)了理(li)論依據和潛在的(de)分(fen)子靶(ba)標。

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